Figlio naturale di Giuliano de' Medici, fu nominato cardinale nel 1515; fu poi Legato pontificio a Bologna e papa dal 19/11/1523. Dopo il saccheggio di Roma da parte delle truppe imperiali (1527) dovette trovare un accordo con Carlo V d'Asburgo; e perciò accettò di incoronarlo Imperatore.

Nel 1534 fece scolpire e collocare al capo del Ponte S.Angelo le due statue di S.Pietro e S.Paolo.