Zio materno di S.Carlo Borromeo, fu eletto papa il 25/10/1559.

Porta Angelica fu aperta nel 1563 per volontà di Pio IV, ad accogliere l'afflusso di pellegrini provenienti dal nord per la via Cassia. Fino al 1840 sulla sua sommità si esponevano le teste dei condannati a morte; fu demolita nel 1888.