Signore di Firenze, dal 1569 divenne granduca di Toscana.

Caprigliola per suo ordine venne cinta di mura ad iniziare dal 1558. La targa finisce con un numerale (II) che indica Cosimo come secondo Medici investito del titolo di duca di Firenze e Siena (il SENAR[um] dell'epigrafe); dal 1569 il titolo divenne granducale.