Nel 1868 sposò il cugino Umberto, che sarebbe salito al trono d'Italia nel 1878, alla morte del padre Vittorio Emanuele II. Poiché quest'ultimo era diventato re d'Italia (1861) quando era già vedovo, Margherita fu la prima regina d'Italia.
(Testo)
VI NOVEMBRE MDCCCLXXVIII MARGHERITA DI SAVOIA REGINA D'ITALIA PIETOSA ALL'INFANZIA DE' POVERI VISITÓ COL PRINCIPE FIGLIUOLO VITTORIO EMANUELE I FANCIULLI DEI NOSTRI ASILI BENEDICENDO ALL'OPERA DI CARITÁ OND'ESSI REDENTI DALLA IGNORANZA CRESCONO A VITA INDUSTRE E GENTILE ---------- IL CONSIGLIO AMMINISTRATIVO Q. M. P.