Figlia d'arte, salì sul palcoscenico fin da bambina; nel 1954 sposò Dario Fo e proseguì la carriera lavorando al suo fianco. Dagli anni '70 del secolo scorso si impegnò nel movimento femminista; nel 1973 un gruppo di estrema destra la sequestrò, la violentò e la malmenò; questa terribile esperienza trovò espressione anche in drammatiche scene di un pezzo teatrale successivo. Nel 2006 venne eletta al Senato, dimettendosi però nel 2008, delusa dell'impermeabilità della politica alle istanze della vita vera.

La palazzina, costruita nel 1908, dal 2017 è intitolata a Dario Fo e Franca Rame perché negli anni '70 del secolo scorso ospitò il Collettivo teatrale la Comune di Dario Fo e fu sede dei loro spettacoli.