Nel 1868 sposò il cugino Umberto, che sarebbe salito al trono d'Italia nel 1878, alla morte del padre Vittorio Emanuele II. Poiché quest'ultimo era diventato re d'Italia (1861) quando era già vedovo, Margherita fu la prima regina d'Italia.
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PERCHE' QUESTO LUOGO CHE TANTO AMO' ANCOR SI ADORNI DEL BUON REGALE SORRISO E L'AUGUSTO ESEMPIO DI UMILE FEDE NEI MEMORI CUORI ETERNAMENTE VIVA GRESSONEY ST. JEAN E LA TRINITE' CON ANIMO DEVOTO MARGHERITA REGINA D'ITALIA NEL RICORDO NON CADUCO E NEL RIMPIANTO ONORANO