Figlio secondogenito dell'imperatrice Maria Teresa, fu secondo granduca di Toscana di casa Asburgo (dopo che nel 1737 si era estinta la dinastia dei Medici), dal 1765 al 1790, quando lasciò il granducato al figlio, Ferdinando III, per andare ad occupare il soglio imperiale cui era stato eletto (col nome di Leopoldo II). Fu un sovrano illuminato.

Qui è ricordato per aver fatto costruire il Lazzaretto di S.Leopoldo (1774); con LEOCOMIUM si indicava il luogo dove erano posti in quarantena coloro che erano stati contagiati dalla peste (genericamente qualunque malattia infettiva dal decorso maligno).