Fu papa dal 14/2/1775. Diede inizio alla bonifica delle paludi Pontine. Di idee conservatrici, si scontrò con la Repubblica Francese. Nel 1798 fu fatto prigioniero dalle armate napoleoniche che lo trasferirono a Valence, dove morì l'anno successivo.
(Testo)
PIUS SEXTUS P. M. NE QUID LIGNIS PERICULI SIT A LATRONIBUS AB INCENDIIS AB IMPERVIO AERIS MEATU PRECIBUS MERCATORUM ET FABRUM LIGNARIORUM BENIGNISSIME INDULGENS EX ADVERSO VETERIS AREAE LIGNIS EXPONENDIS A CLEMENTE XII EXCITATAE NOVAM EMPTA AD ID VINEA MURO CIRCUMSEPTAM INSTRUI IUSSIT GUILLIELMUS S. R. E. CARD. PALLOTTA PROPRAEF. AERARII APOST. F. C. A. MDCCLXXX