A "parlare" nelle targhe sono diversi illustri membri della famiglia Spinola, che ha dato il nome al palazzo (con epigrafi probabilmente costruite fra '800 e '900): Oberto, Corrado, Opizzo, Galeotto; nell'ultima targa "parla" anche Giacomo, quello che fece costruire l'edificio.
La famiglia, forse originaria di Monte Spinola nel tortonese, divenne una delle più potenti di Genova: furono mercanti, banchieri e condottieri (Ambrogio Spinola). A Genova la loro presenza sembra attestata dalla fine del X sec., stando almeno al contributo di un Oberto Spinola all'erezione della chiesa di S.Maria delle Vigne.