Nel 1868 sposò il cugino Umberto, che sarebbe salito al trono d'Italia nel 1878, alla morte del padre Vittorio Emanuele II. Poiché quest'ultimo era diventato re d'Italia (1861) quando era già vedovo, Margherita fu la prima regina d'Italia.
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ACCOLTA DAL PLAUSO DELLA POPOLAZIONE FESTANTE NELLA SOLENNITÀ DI PENTECOSTE DELL’ANNO 1904 MARGHERITA DI SAVOIA PRIMA REGINA D’ITALIA COL FRATELLO TOMMASO DUCA DI GENOVA NELLA CHIESA DI QUESTA CONTRADA ASSISTEVA ALL’UFFICIO DIVINO AMMIREVOLE ESEMPIO DI SINCERA PIETÀ E DI GENTILEZZA REGALE