Poeta, cardinale ad appena 38 anni, fu eletto papa nel 1623. Attinse ampiamente alle casse dello Stato per favorire i suoi numerosi parenti ma anche per interventi edilizi (fra l'altro Palazzo Barberini, la Fontana del Tritone, la villa di Castel Gandolfo e numerose chiese) affidandosi alla maestria di Bernini e Maderno. Sotto il suo pontificato si concluse il processo a Galileo.

La targa dice che durante il papato di Urbano VIII, nel 1633, l'arciprete di S.Maria Maggiore, Pietro Francesco Zonca, aprì a sue spese una strada intitolata al suo cognome.