Poeta, cardinale ad appena 38 anni, fu eletto papa nel 1623. Attinse ampiamente alle casse dello Stato per favorire i suoi numerosi parenti ma anche per interventi edilizi (fra l'altro Palazzo Barberini, la Fontana del Tritone, la villa di Castel Gandolfo e numerose chiese) affidandosi alla maestria di Bernini e Maderno. Sotto il suo pontificato si concluse il processo a Galileo.

Castel S.Angelo, nato come mausoleo per la sepoltura dell'imperatore Adriano, ospitò poi anche le salme di Antonino Pio, Marco Aurelio, Commodo, Settimio Severo, Caracalla e altri membri delle famiglie imperiali. Già dal V sec. la funzione di sepolcro fu soppiantata da quella di fortilizio difensivo, e nel XIII sec. un papa (Niccolò III) incominciò ad usarlo come sua residenza di sicurezza. Venne più volte smantellato e ricostruito con successivi adattamenti, finché Urbano VIII provvide ad un rifacimento radicale.