Fu papa dal 14/2/1775. Diede inizio alla bonifica delle paludi Pontine. Di idee conservatrici, si scontrò con la Repubblica Francese. Nel 1798 fu fatto prigioniero dalle armate napoleoniche che lo trasferirono a Valence, dove morì l'anno successivo.

Subiaco decretò la costruzione dell'arco trionfale in onore di Pio VI per i benefici che il papa aveva concesso alla città; e il papa venne in visita, 328 anni dopo che vi si era recato un altro pontefice, Pio II.