Poeta, cardinale ad appena 38 anni, fu eletto papa nel 1623. Attinse ampiamente alle casse dello Stato per favorire i suoi numerosi parenti ma anche per interventi edilizi (fra l'altro Palazzo Barberini, la Fontana del Tritone, la villa di Castel Gandolfo e numerose chiese) affidandosi alla maestria di Bernini e Maderno. Sotto il suo pontificato si concluse il processo a Galileo.

Qui è ricordato per la costruzione delle mura Gianicolensi ad integrazione di quelle Leonine (IX sec.) erette a suo tempo per la difesa del colle Vaticano dalle aggressioni dei pirati saraceni.
Altra targa analoga è in via Mura Aurelie, ma con la data di inizio lavori (1643).