Figlia di Rodrigo Borgia, futuro papa Alessandro VI, sposò Alfonso d'Aragona, di cui rimase presto vedova. Divenne poi moglie di Alfonso d'Este, duca di Ferrara. Ricoprì il ruolo di abile diplomatica e intelligente protettrice delle lettere e delle arti, riscuotendo l'ammirazione di uomini come Ludovico Ariosto e Pietro Bembo. Ingiusta fu la fama di avvelenatrice che alcuni le attribuirono.