Personaggio ambizioso, di pessima moralità, dallo zio papa (Callisto III) venne nominato cardinale ad appena 25 anni; ebbe numerosi figli, alcuni anche durante il pontificato, i più noti dei quali furono Cesare (detto il Valentino) e Lucrezia, che in terze nozze andò sposa ad Alfonso I d'Este. Fu eletto papa nel 1492.

Castel S.Angelo, nato come mausoleo per la sepoltura dell'imperatore Adriano, ospitò poi anche le salme di Antonino Pio, Marco Aurelio, Commodo, Settimio Severo, Caracalla e altri membri delle famiglie imperiali. Già dal V sec. la funzione di sepolcro fu soppiantata da quella di fortilizio difensivo, e nel XIII sec. un papa (Niccolò III) incominciò ad usarlo come sua residenza di sicurezza. Venne più volte smantellato e ricostruito con successivi adattamenti, finché Urbano VIII provvide ad un rifacimento radicale.
Questa targa ricorda gli interventi di restauro eseguiti sotto il pontificato di Alessandro VI.