Cardinale dal 1596, fu papa dal 16/5/1605. Durante il suo pontificato ci fu la rottura con la Serenissima Repubblica di Venezia, che rivendicò il diritto di processare preti accusati di reati comuni.

Qui è ricordato per aver promosso il radicale restauro dell'acquedotto traianeo che convogliava acque del braccianese fino al Gianicolo e a Trastevere; la condotta venne nominata Acqua Paola. Qui, come altrove, si registra un po' di confusione nella distinzione dei diversi impianti dell'antica Roma: la lapide all'interno dell'arco (di cui non ho ancora la fotografia) attribuisce la costruzione dell'acquedotto originario a Cesare Augusto, mentre quello traianeo è successivo di circa un secolo; ad Augusto risale quella che era nota come aqua alsietina, anch'essa tratta dal nord-ovest della città per alimentare la sponda destra del Tevere.